【经济观察报】对话陳凱先:新藥创制光给经费还不够,应瞄准“原始创新”、开辟更多赛道

  在一款乳腺癌新藥获批上市发布会后的间隙,经济观察报采访到了中國科學院院士陳凱先。这个在公共话题里不那么醒目的名字,却是中国创新藥研发过程最重要的见证者和推动者之一。
  上世纪九十年代中期以前,中国的创新藥研发还非常薄弱,临床用药绝大部分依靠仿制,生物药基本为零。九十年代中后期,中国开始了加入世界贸易组织的谈判,要保护知识产权就不能再走仿制的老路。
  在这个严峻的历史转折面前,中国开始加强医药领域的科技创新,推出了中国医药领域最早推动创新的国家计划——“1035工程”,进入新世纪也先后部署“创新藥物和中药现代化”和“新藥创制专项”。
  陳凱先便是这一系列科技专项的(总体)专家组成员,也是“新藥创制专项”的化学药责任专家和技术副总师。
  “新藥创制专项”是国家重大科技专项《重大新藥创制》的简称,在陳凱先对经济观察报的讲述中,也被称作重大专项、或专项。这个专项是国务院2006年部署的16个国家科技重大专项之一,于2008年开始实施,2020年收官,走过了3个“五年计划”,共收获60多个获批的一类新藥,还有100多个新藥处于三期临床或申报上市阶段。
  回忆新藥创制入选16个专项的过程,陳凱先说“很不容易”。当时流传一个说法,专项的成果要像探月工程、大飞机一样使人眼前一亮,振奋民族精神,药片这么小的东西怎么能放入重大专项?后来担任新藥创制专项技术总师的桑国卫院士,带着藥學界的专家努力争取,最终推动新藥创制纳入国家科技重大专项。
  陳凱先把新藥创制专项的经验总结为“举国体制”:不是给一定的科研经费支持,而是协调政府各部门,形成配套完善的全方位政策支持环境。他和相关的专家都希望重大专项能够在“十四五”接续下去。
  今日医药领域的创新发展环境,远非当年能比。2020年新冠疫情来袭,更使生物医药的发展站到前所未有的高点,其中创新藥的研发更是各方关注的焦点。
  从最早的“1035工程”,到最近的“新藥创制专项”,经过5个“五年计划”,现在的中国已经逐步具备了创新藥物研发的能力,也获得了一批瞩目的创新成果。不过陳凱先还有更高的期待:中国现在的创新还是处在“模仿创新(me-too/me-better)”的阶段,“原始创新(first-in-class)”的成果还很缺乏。他期望中国的创新藥物研究能够实现新的跨越,开辟出“从0到1”的新赛道。
  “大飛機”和“小藥片”
  经济观察报:“新藥创制专项”前期的筹备思路是什么样的?
  陳凱先:新中国建立以来,我们国家历来对药物研究都有一定的支持,但是受到经济和科技水平的限制,重视程度和支持力度还是不够的。
  從新中國成立一直到上世紀九十年代中期,這四十多年時間裏,中國的藥物研發能力非常薄弱,我們臨床使用和企業生産的藥物絕大部分依靠仿制。國外出一個藥,過幾年中國就仿制出來了,這些仿制藥一方面支撐了醫院的臨床用藥,另一方面也支持了醫藥工業的發展。
  九十年代,我們統計我國生産的化學藥,100個品種有97個來源于仿制,中國自己研發的只有2-3個,比例非常低。到了九十年代中後期,中國面臨一個重大的變化——要加入世界貿易組織,就必須承擔知識産權保護的責任。
  保护药物專利首当其冲,凡是处于專利保护期内的药物,你就不能仿制。这样一来,中国就碰到非常严峻的局面,如果没有自己的创新能力,就只能用高价购买国外的药物,或者等国外药物專利过期后再去仿制,这对于我国这样一个十多亿人口的发展中大国是不能想象的。
  所以從九十年代中後期開始,國家下定決心要加強醫藥創新。當時由國家科委牽頭、有十多個部委參加,啓動實施了“1035工程”,這是我國醫藥領域推動創新最早的國家計劃,標志著國家層面開始有計劃地推動醫藥創新。
  “1035工程”的目标是:到20世纪末,研发出10个具有專利保护的一类新藥,支持建立5个新藥筛选中心、5个药物安全性评价中心、5个药物临床试验研究中心。
  从2001年到2005年第十个五年计划期间,国家在863计划中设立了“创新藥物和中药现代化”专题,继续有力支持创新藥物研究。
  又过了5年,然后就到了“新藥创制重大专项”。这个专项于2008年开始实施,从十一五到十三五,经历了3个五年计划。今天我们的药物研发达到了一个新的高度,这条药物创新之路,是经历了这十几、二十年不断努力,国家大力支持,政策上不断完善,这样一步步走过来的。
  经济观察报:新藥创制如何被列入16个国家科技重大专项?
  陳凱先:这件事的起源是中长期科技发展规划的制定。大家知道,新中国建立不久,国家就制定了一个12年科技发展规划(1956-1967)。
  进入新世纪,国家提出要制定一个新的中长期科技发展规划,跨度是15年,从2006到2020年;从2003、2004年就开始组织各方面专家讨论研究。其中一个内容就是要实施国家重大科技专项。当时我们藥學界的专家就努力争取,希望能把新藥研究放进专项计划里面。
  這當然是很不容易的,那時候各行各業都希望把自己領域放進重大專項,競爭非常激烈。當時遴選重大專項流傳著一個說法,就是要求專項的成果要能夠使大家眼前一亮,極大地振奮民族精神,像探月工程、大飛機等等。因此有些人就覺得,藥片這麽小的東西怎麽能放到重大專項來呢?
  桑国卫院士带领藥學界的专家积极推动和努力争取。在党中央国务院的高度重视和有力支持下,新藥研究最终被列为16个重大专项之一。
  接下來就是進行專項實施方案的制定和論證。在科技部、發改委和財政部三部委的領導下,國家衛計委作爲牽頭實施部門,組建了專項總體專家組,開展戰略研究報告和實施方案的研究和編制工作。桑國衛院士組織大家反複討論研究,不斷完善實施方案。我也參加了這個過程。
  經濟觀察報:專項給企業的支持體現在哪些方面?
  陳凱先:企业申报的课题立项以后,就成为国家支持的研发项目,会得到国家和地方研发经费的支持。虽然从药物研发需要的总经费来说,专项支持的经费占的比重还是很小,但企业会得到国家和地方政府多方面的政策支持和关心。
  在國家藥品審評審批的過程中,專項支持的研究項目可以走綠色通道,縮短審評審批的時間,這對企業來說非常要緊,對于加強企業的國際競爭力也很重要。
  另外,在醫保准入上也可能是一個加分項,甚至企業在向資本市場募集資金支持的時候,也會增加機會。
  “光給經費是不夠的”
  經濟觀察報:專項有什麽階段性特點?
  陳凱先:科技部、发改委和财政部三部委对重大专项实施的总体要求,是要集中目标、聚焦重点、不要分散,确保能够取得标志性的成果。
  新藥重大专项的实施,经历了三个大的阶段,每个阶段的工作有不同的重点和要求。第一个阶段是布局,或者叫“铺”。这个阶段围绕肿瘤等10类重大疾病、新藥品种等5个方面组织课题开展研究,面比较开一些。
  第二个阶段是聚焦目标、重点推进,或者叫“梳”。专项领导部门强调,应该突出重点,要预想到2020年能交什么账?取得什么成果?新藥专项按照这个要求,进行梳理和推进。
  第三個階段就是要重點突破,取得一批重大、標志性成果,這個階段的重點要求簡單說就是“突”。
  經濟觀察報:在專項實施過程中,你主要的工作是什麽?
  陳凱先:总体专家组在技术总师桑国卫院士带领下,按照所赋予的职责和三部委、卫计(健)委的要求,认真努力开展工作。一个项目的实施,从立项、执行、检查到最后评估、验收,这些过程总体专家组都是要参加的。
  總體專家組每年都要研究、制定和發布專項的指南,明確專項要做什麽,有什麽要求。各個單位申報項目,還要進行專家評審。整個專項到底重點放在哪裏,如何推進,總體專家組都要發揮決策、咨詢等重要作用。總體專家組成員也有一些分工,我更多關注化學藥這一塊。
  每5年(也就是每一個五年計劃),專項都要進行總結,同時要研究制定並論證完善下一個五年的實施方案。
  经济观察报:新藥创制专项的实施,收获了几十个一类新藥,哪几个让你印象深刻?
  陳凱先:让我印象深刻的例子很多,比如杭州贝达药业研发的我国第一个肿瘤靶向治疗药物埃克替尼。这个药于2011年上市,是重大专项实施后最先取得的标志性成果之一。这个新藥研发过程也是很不容易的,遇到过研究经费接续等许多困难。重大专项给予这个项目很多关心和支持,也带动了地方政府的重视和各方面支持。
  还有歌礼药业研发的丹诺瑞韦钠,这是当时有望成为丙型肝炎根治药物的一个新藥。由于当时国家新藥审评机构人员严重不足、待评项目积压严重,这个药申报临床试验迟迟得不到批文,研发人员非常着急。他们向总体专家组反映情况后,桑国卫总师十分关心和重视,专项积极与药审部门联系沟通,经过不长的时间,大概一个月左右吧,歌礼就拿到了临床试验的批文。
  新藥创制专项立项的新藥研究项目,专项都会与国家药监局药品审评中心沟通,争取审评审批走绿色通道。
  重大专项到底能帮到企业什么,对这个问题进行回顾和总结,对于思考国家如何推动药物创新也会有很大启发。以往国家要支持一种新藥的研究,往往设立一个研发计划,然后立项审评,给予经费支持。现在看来,光这样还是不够的。
  新藥创制重大专项建立了新的决策运行机制。除了科技部以外,还有一批相关部委参加。科技部、发改委、财政部三部委是核心,共同把握好专项的决策方向和目标定位。卫计(健)委、食药监总局、国家中医药局等多个部委相互协调,在审评审批、医保准入等方面形成配套完善的全方位政策支持环境,各地方政府也提供配套支持。可以说,这是一种“举国体制”,许多企业的研发人员都高度评价和赞赏重大专项的成效。
  “要有更多原始創新”
  經濟觀察報:重大專項每迎來一個産品上市,你是什麽感覺?
  陳凱先:就像我们亲手培育的幼苗,结出了成果,这种喜悦是参与专项工作的同志都共同感受到的。专项支持了那么多项目,我们也需要给国家和社会一个交代。专项的成果就是给国家和社会的一个交代。
  不過,僅僅激動和興奮也還不夠,還要把成果更好地運用到臨床上去,對此大家都應該關心、支持。
  经济观察报:2015年开始的药物监管工作改革,给新藥创制专项工作带来什么影响?
  陳凱先:药监部门的作用应该有两方面,一是管好药品研究、审评、流通、使用各个环节,坚决不能出问题;另一方面是把好的研发成果尽快审批上市,推动创新和发展。把这两方面都抓好,做到两手都要硬,是非常不容易的。另外,对于国外一些行之有效、比较成功的做法,如何借鉴和吸收也是一个重要问题。
  2015年以来,在党中央、国务院的直接关心推动下,药监部门出台了一系列新藥审评审批政策,主要精神就是临床急需的、创新性强的新藥,要加快审批,推动尽快上市,这就把两个责任结合起来了。
  对于一些国际上行之有效的做法,我们也加以借鉴,突破了过去的规定。比如说过去新藥的评审,必须要做完三期临床试验后才能批,现在如果临床急需、创新性強,可能带来治疗上的突破,可以在三期临床试验完成之前予以有条件批准。我觉得这是一种对人民负责的科学态度。
  经济观察报:现在国内创新藥企,陆续收获了不少成果,但也存在产品同质化的问题,在研发上还有不少短板。你对此有什么建议?
  陳凱先:研发上的同质化是一个值得关注的问题。一方面,这反映出我们企业研发新藥的积极性很高,反映出企业已经具备了这样的技术能力;另外一方面也反映我们的原始创新不足,习惯于、热衷于沿着别人开辟的方向走。
  這種狀況跟一些投資機構也有關,部分投資機構對于國外已經有、國內做相同類別的藥比較放心,比較敢投。對國外都沒有先例的、完全創新的藥,他們就會有顧慮,不大敢投,使得這方面的創新研究得不到支持。
  我希望我们能有更多的“ 原始创新”,开辟更多独特的赛道。不要都在人家开辟的赛道上跑,这样只会越来越拥挤,前期是研发拥挤,后期就变成市场拥挤,还是要妥善引导。
  经济观察报:新藥创制重大专项到2020年就收官了,以后还会有类似的新藥支持项目吗?
  陳凱先:现在还不是很清楚。重大专项今年上半年主要是要做好结题验收工作。中央财政总共花了230多亿资金,还有地方财政的配合、企业自身的研发经费,最后到底效果怎么样?要有评估验收。
  今年要把结题验收工作完成好。专项的大部分项目完成情况比较好,也有少数项目可能完成得不太理想。新藥研究本身就具有一定的风险,有成功也总会有失败,要总结主观原因和客观原因。
  關于重大專項的接續問題,科技部、衛健委都已組織專家進行了深入的戰略研究,撰寫了研究報告,從國家發展態勢和重大需求來分析是否需要有重大專項的繼續支持。大家共同的意見,是希望重大專項能夠在“十四五”接續下去。
  科技创新的指导方针,原先提出要做到“三个面向”:面向国际科技前沿、面向国家重大需求、面向国民经济主战场。去年习近平总书记特别提出“面向人民生命健康”,彰显我们党“生命至上,以人民为中心”的宗旨。为了贯彻落实好习总书记的指示,新藥专项的接续显得十分重要和紧迫。
  有的同志講:你說的我都贊成,醫藥很重要,一定要支持,但爲什麽要用重大專項的方式來支持,換別的方式行不行?
  我們大家研討,認爲重大專項這種形式有它的特點,它不是一個一般的、給予一定科研經費支持的科研計劃,它是把政府各個部門的政策協調起來,營造全方位的良好政策環境,這是極爲重要的。(經濟觀察報/瞿依賢)