【新民晚报】全国创新争先奖章获得者丁健:做老百姓用得起的好药,也让中国原创新藥早日走向世界

  已经年过花甲的中国工程院院士丁健,每天还忙碌在中國科學院上海药物研究所的实验室里,不仅为新藥研发的每一个环节把关,还关心着每一项科研成果的转化落地。
  自1992年从日本留学归来,丁健一直在潜心研制具有自主知识产权的抗肿瘤新藥。他的愿望从没有变过:“做老百姓用得起的好药”。28年过去了,岁月染白了他的黑 发,也见证着他不变的初心和不懈的努力。
  日前,在“慶祝全國科技工作者日暨全國創新爭先大會”上,丁健被授予第二屆全國創新爭先獎章,他也是上海三名獎章獲得者之一。在丁健身上,還有很多閃耀的光環:國家自然科學獎、中國科學院傑出科技成就獎、談家桢生命科學成就獎……但這些在他看來不足爲道。“只有我們研制的老百姓用得起的好藥真正投入市場,造福于患者,才值得慶祝和宣傳。”丁健嚴肅地說。
  “九死一生”卻從未放棄原創
  每个人都希望自己的事业有个美丽的开端,但丁健的做药之路,却是以失败开始的。上世纪90年代初,药物所张金生教授发现了一种具有抗肿瘤效果的天然化合物“红根草邻醌”,经过结构修饰和丁健研究组的藥理學研究,最后确定为“沙尔威辛”这个抗肿瘤候选新藥。“我们研究了近十年,从化合物到临床二期,在重要学术期刊上发表了近20篇相关机理的論文,但因为临床未取得预期疗效最终失败。”丁健的语气中流露着一丝遗憾。
  新藥研发从来不会是一条坦途,从数万个化合物中筛选出候选化合物,再优化过程中又要合成成百上千的化合物,能够推向临床的,不足百分之一。十种新藥进入临床,也往往“九死一生”。丁健告诉记者,研发新藥的周期长、投资大、风险高,但这关系到百姓的需求和国家的安全。“上海药物所做药人的‘基因’就是创新,哪怕再难也要坚持原创。”丁健坚定地说,“因为不创新,就没有出路。”
  在丁健從事的抗腫瘤藥物領域,有很多進口藥物。不過,由于人種、環境、生活習慣不同,腫瘤的類型也有不同。例如我國高發的肝癌、食道癌和鼻咽癌,並不是國外制藥公司所重點關注的。“我們中國人群中高發的腫瘤,就必須要由中國的科學家自己來研發藥物。”丁健說。
  要知道,一粒进口抗肿瘤药物,动辄数百元甚至上千元人民币。这对很多患者家庭来 说,几乎是不可承受之重。“如果有100个患者,却只有两三个人负担得起这种药,那这项研究的应用价值就大打折扣。”丁健说,“我们要做药效好,并且让老百姓用得起的好药。”
  让中国原创新藥“扬帆出海”
  2015年,丁健作爲首席科學家牽頭的中國科學院戰略先導A類科技專項“個性化藥物
  ——基于疾病分子分型的普惠新藥研发”正式启动,目标是对病人开展精准治疗。这一专项以肿瘤、糖尿病、神经精神类疾病等中国人群高发的复杂性疾病为切入点,旨在针对敏感人群研发适合规模人群的个性化新藥。“回过头来分析‘沙尔威辛’的失败, 很重要一点是当时搞不清楚在临床上要治疗怎样的病人。”
  丁健表示,團隊2012年就提出了要做個性化藥物的想法。爲此,他帶領藥物創新團隊搭建了符合國際規範和水准的覆蓋分子水平、細胞水平和整體動物水平的系統化三級抗腫瘤藥物評價平台;建設了“抗腫瘤藥物研發、敏感標志物探究、耐藥機制探明,以及聯合用藥方案制定”四位一體的藥物轉化研發平台;布局了蛋白激酶、表觀遺傳、腫瘤代謝、腫瘤免疫微環境四大研究領域,儲備了一條具有國際競爭力的抗腫瘤藥物研究管線。
  “我们现在通过生物标志物来做药。目前我们有5个原创新藥在欧美开展了临床试验。”丁健透露,“例如ERK抑制剂、EZH2抑制剂、c-Met抑制剂等,近日PI3K α抑制剂CYH33又获得美国FDA的临床试验默示许可,拟用于治疗晚期实体肿瘤。此前的研究也显示,CYH33具有良好的安全性和初步临床疗效。”
  時常告訴自己“只爭朝夕”
  和往常一樣,丁健還是喜歡待在實驗室做研究,還是樂于和學生們共同分享點滴收獲。他告訴記者,能夠獲得“全國創新爭先獎章”,是團隊這麽多年共同努力的結果,包含著團隊成員和大量學生們每個人的心血。自己只是作爲其中的代表罷了。
  “我还清晰地记得,我留学回国时带了一挞塑料袋,因为那时候国内超市也非常少。也记得我担任药物所副所長期间,有一次与日本的医药企业商谈國際合作,参观完太原路园区后,就再无音讯,这是因为我们的园区太破旧了。”丁健说,“但短短几十年,我们已经发生了翻天覆地的变化,祖国的强大和繁荣给予药物所新的发展机遇,这对于科技工作者来说真的是个好时候。我们要真正成为医药强国,就要在原创这条漫长道路上牢记使命,努力前行。”
  他坦言,在抗腫瘤藥物領域,中國與發達國家相比還有一定的差距,處于“跟跑”的局面尚未突破。“所謂‘跟跑’,是指第一個靶點的發現通常是國外大藥企取得的。”丁健說,“但現狀在逐漸改變,差距在慢慢縮短。原先落後百米,現在可能只有三四十米的距離了。”
  令人欣喜的是,在抗肿瘤药物研究领域,我国部分研究成果已经可以与国际领先水平比肩而行。尤其是在个性化研究方面,我国已与世界同步开展研究,并争取一定的引领 性。
  “我常常告诉自己要奋发图强,只争朝夕。”丁健说,“年轻时上山下乡的经历在我心中根植下了家国情怀,我也经常和团队说,要做老百姓用得起的好药,让中国科学家创制的新藥早日走向世界。”他和团队有个共同的梦想,再过三五年,更多中国原创的新藥就可以造福肿瘤患者。(新民晚报 记者/郜阳)