【中國科學報】上海藥物研究所新型第三代抗腫瘤EGFR抑制劑獲批進入臨床研究

  本報訊 10月12日,记者从中國科學院上海药物研究所获悉,由该所丁健课题组、耿美玉课题组与中國科學院广州生物医药与健康研究院和江苏奥赛康药业有限公司共同开发的抗肿瘤1类新藥ASK120067,日前获得国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件,获批将开展临床试验。

  非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的85%以上,具有发病率高、死亡率高的特点。第一代表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼)已上市用于NSCLC的治疗,并成为NSCLC个性化治疗的成功典范,但是耐药问题严重限制其使用,其中最常见的耐药机制为EGFR T790M点突变,占病人获得性耐药的50%以上。因此,开发选择性抑制EGFR T790M耐药突变、而对野生型EGFR抑制活性较弱的第三代EGFR抑制剂,成为新的临床需求和研究热点。

  ASK120067是靶向设计合成的第三代EGFR抑制剂,具有自主知识产权。其可强效抑制EGFR耐药突变(T790M)、EGFR敏感突变(如L858R, exon19del)以及EGFR双突变的激酶活性,抑制多种含EGFR突变的肿瘤细胞的体外增殖、促进细胞发生凋亡。在动物实验中,ASK120067也显示出良好抗肿瘤活性,可显著抑制多种含EGFR突变的肿瘤细胞的体内生长,其中部分荷瘤小鼠给药一段时间后肿瘤完全消失;此外,在含有EGFR T790M突变的患者原代肿瘤组织的小鼠移植模型(PDX模型)中,ASK120067亦显示出强效抑制作用。同时,分子、细胞和动物实验结果显示ASK120067对野生型EGFR激酶抑制活性弱,对表达野生型EGFR的肿瘤细胞体外和体内生长的抑制活性显著弱于EGFR突变细胞,表明其具有良好的选择性。

  中國工程院院士丁健表示,該品種療效顯著,生物標志物明確,具有良好的安全性和代謝特征,因而具有良好成藥前景。該項目生物標志物研究獲得中科院戰略性先導科技專項資助。(黃辛) 

《中国科学报》 (2017-10-16 第5版 创新周刊)