【新華社】尋求無副作用良藥:我國科學家破譯細胞信號轉導密碼

  新華社上海7月28日電(記者劉雪)俗語說,“是藥三分毒”。何時能研制出無副作用的良藥?

  中國科學院上海药物研究所研究员徐華強领衔国际交叉团队近期成功破译了GPCR(G蛋白偶联受体)信号转导的磷酸化密码。这项科学发现,让人们离拥有无副作用良药的目标更近了一步。

  北京時間7月28日,這項突破性成果作爲封面文章在國際學術期刊《細胞》上發表,上海藥物研究所爲第一作者單位。

  GPCR是細胞信號轉導的“信號兵”。感光、嗅覺、情緒行爲調節、神經系統調節、免疫系統調節等生理過程,它都參與。迄今爲止,全球已上市的40%左右的現代藥物以它爲靶點。

  當前市場上治療高血壓、心髒疾病、精神疾病等藥物多以GPCR爲靶標,但這類藥物普遍存在不同程度的副作用。這困擾著廣大患者。要想降低藥物的副作用,研制出高效而“無毒”的良藥,必須破解GPCR身上的那些未解之謎。

  從轉導機制來看,GPCR通過下遊G蛋白和阻遏蛋白兩條主要的信號通路轉導跨膜信號。當受到外界信號刺激,GPCR激活G蛋白調節第二信使産生,進而“開放”下遊信號傳遞。爲了“關閉”這一信號,GPCR激酶將GPCR尾部磷酸化,隨即激活阻遏蛋白並與之形成緊密結合的複合物,進而介導信號“關閉”。

  徐華強说,以前由于研究认识不足,难以准确调控GPCR的开关,设计出的药物普遍存在副作用。

  這項最新研究破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼,即GPCR通過其尾部氨基酸的磷酸化招募並與阻遏蛋白結合,同時發現該密碼對整個GPCR蛋白組具有普遍性。

  徐華強说,通过这项最新研究发现,可以更科学地调控GPCR信号传递的开关。在新藥设计研发中,可以更好发挥其治疗作用,通过筛选和检测,降低其带来的不良反应。