【中國醫藥報】迎接藥物創新的最好時代

  □ 本報記者  白毅

  2015年8月国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》之后,新藥创制的号角渐吹渐响。2016年,在“十三五”开局之年,紧锣密鼓出台的一系列鼓励政策,不断涌现的重要基础研究成果,推动药物研发特别是重大新藥创制迎来了最好的时代。

  政策環境日趨完善

  當前,創新已經上升至國家戰略,醫藥行業出台的一系列政策爲創新營造了有利環境。2016年,國務院、國家食品藥品監管總局以及相關部委相繼頒布多條政策法規文件,支持和鼓勵藥物創新。

  2016年10月,中共中央、国务院印发了《“健康中国2030”规划纲要》,提出促进医药产业发展,加强医药技术创新,完善政产学研用协同创新体系,推动医药创新和转型升级。加强專利药、中药新藥、新型制剂、高端医疗器械等创新能力建设,推动治疗重大疾病的專利到期药物实现仿制上市。大力发展生物药、化学药新品种、优质中药、高性能医疗器械、新型辅料包材和制药设备,推动重大药物产业化。

  2016年11月,工信部等六部委聯合發布了《醫藥工業發展規劃指南》,提出要推進重點領域發展。把握産業技術進步方向,瞄准市場重大需求,大力發展生物藥、化學藥新品種、優質中藥、高性能醫療器械、新型輔料包材和制藥設備,加快各領域新技術的開發和應用,促進産品、技術、質量升級。

  2016年11月,国务院印发《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》,提出加快生物产业创新发展步伐,构建生物医药新体系。加快开发具有重大临床需求的创新藥物和生物制品,加快推广绿色化、智能化制药生产技术,强化科学高效监管和政策支持,推动产业国际化发展,加快建设生物医药强国。

  與此同時,2016年國家食品藥品監管總局聚焦藥品質量提高和鼓勵藥物創新,出台實施了一系列政策措施並取得了明顯成效。改革化學藥品分類制度,提高注冊申請標准:發布了化學藥品注冊分類改革工作方案、化學藥品新注冊分類申報資料要求(試行);開展上市許可持有人制度試點:總局對上市許可持有人制度試點方案及時進行政策解讀,並發布《關于做好藥品上市許可持有人制度試點有關工作的通知》;優化簡化審批流程,提高審評審批效率:2016年出台了《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》;開展臨床試驗核查,重建研發生態環境:一年來發布《關于印發藥物臨床試驗數據核查工作程序(暫行)的通知》等20余個公告;開展仿制藥質量與療效一致性評價:目前已發布10余個工作文件和指導原則。“這些爲鼓勵創新而打出的一連串‘組合拳’,有利于促進醫藥行業的規範和進步。”昆泰企業管理(上海)有限公司北京分公司注冊事務高級總監姚中表示。

  新藥创制步伐加速

  在日趋完善的政策环境下,2016年1~11月,国家食品药品监管总局共批准了189件药品上市申请。值得一提的是,2016年5月,新一代无氟喹诺酮类药物国家1.1类新藥苹果酸奈诺沙星胶囊获批上市。不同于传统的氟喹诺酮类抗菌药,奈诺沙星为新一代选择性细菌拓扑异构酶抑制剂。体外抗菌作用显示,奈诺沙星具有很强的广谱抗菌作用,对革兰阳性菌和阴性菌、厌氧菌及非典型病原体均有作用,其中对链球菌属和葡萄球菌属尤其有效,包括多重耐药的肺炎链球菌和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)。

  2016年9月,在“重大新藥创制”国家科技重大专项长期支持下,我国自主研发的治疗病毒性肝炎的一类生物制品聚乙二醇干扰素α-2b注射液获批上市。该药打破了进口同类药物的长期垄断,大幅度降低肝炎患者的用药成本,具有较好的经济效益和社会效益。

  世界上首个专门针对甲型H1N1流感治疗的有效方剂“金花清感方”也于2016年9月正式面世,这也是2016年我国第一个获批上市的中药新藥。金花清感方治疗甲型流感患者效果明显。

  此外,2016年還有一批重要創新産品進入臨床研究階段:百濟神州公司在研産品PD-1單抗BGB-A317獲得總局臨床試驗批件,用于治療晚期實體瘤;恒瑞醫藥PD-1單抗産品SHR-1210成爲首個獲總局批准進入Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗藥物……

  这些成果证明,我国新藥研发的能力明显进步。“重大新藥创制”科技重大专项技术总师桑国卫表示,“十二五”以来,该专项针对重大疾病,围绕产业链部署研发链,共获批24个1类新藥,为新中国成立后的近5倍;建成各类平台近300个,突破核心关键技术50余项;支持产业创新孵化基地60余个。生物疫苗研发水平位居世界前列,化学药物创新研究实现与国际同步,中药产业形成全球化发展趋势,促进了我国医药科技由仿制向创新、医药产业由大国向强国迈进。

  基礎研究不斷助力

  2016年,在抗肿瘤、抗病毒、抗感染等领域中,我国科学家通过不懈努力,许多意义重大、影响深远的研究陆续发表在国际著名期刊上,使得我国新藥研发的速度进一步加快。

  在抗病毒藥物研發領域,國際學術期刊《細胞》在線發表了中國科學院微生物研究所、中國疾病預防控制中心高福研究團隊的文章。該研究從分子水平闡釋了一種新的病毒膜融合激發機制,爲抗病毒藥物設計提供了新靶點,也爲應對埃博拉病毒病疫情及防控提供了重要的理論基礎。

  《科学》发表了北京大学藥學院周德敏教授/张礼和院士课题组的突破性研究进展:他们以流感病毒为模型,发明了人工控制病毒复制从而将病毒直接转化为疫苗的技术,颠覆了病毒疫苗研发的理念。

  在抗腫瘤藥物領域,國際學術期刊《自然》在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所許琛琦研究組和李伯良研究組的合作研究成果。該成果發現,調節膽固醇代謝可以調控T細胞的抗腫瘤活性,鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體,爲開發新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。

  中國科學院上海药物所蔣華良课题组、楊財廣课题组及北京基因组所刘江课题组合作研究的重要进展在《癌症细胞》在线发表。该研究为SPOP能否作为透明细胞肾癌药物靶点进行了药理功能确证,同时为SPOP抑制剂的发现并运用于治疗肾癌指明了不同于激酶抑制剂的新方向。

  在抗感染藥物領域,彩一與華東理工大學等單位的研究人員通力合作,發現了一個抗(耐藥)金黃色葡萄球菌感染的藥物作用新靶點——CrtN蛋白,相關研究在線發表于國際期刊《自然·化學生物學》,爲抗生素替代品,特別是抗致病力藥物研發提供了嶄新的切入點。

  在代謝綜合征治療藥物領域,《細胞》雜志發表了中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所李平平教授團隊的最新研究成果:半乳糖苷凝集素Galectin-3作爲連接肥胖、炎症與胰島素抵抗的關鍵分子,在糖尿病發病過程中發揮重要作用,爲糖尿病的治療提供了新的藥物靶點。

  军事医学科学院放射与辐射医学研究所金义光研究员表示:“基础学科的迅速发展,一系列新机制、新靶点的发现,为新藥研发打下了坚实基础,注入了更多的动力。”