【中国科学报】中科院上海药物所等单位 确证肾癌治疗新靶点

  本报讯(记者黄辛)中科院上海药物所蔣華良课题组、楊財廣课题组及北京基因组所刘江课题组在一项合作研究中确证了肾癌治疗新靶点SPOP。9月12日,相关成果在线发表于《癌症细胞》杂志。

  以索拉非尼和舒尼替尼爲代表的靶向抗腫瘤藥物是晚期腎癌的一線治療藥物,但對轉移性腎癌的療效十分有限,並且容易産生耐藥。因此,當前亟待發現並確證治療腎癌特異性藥物作用新靶標。

  SPOP介導許多核蛋白的泛素化修飾,引發蛋白降解,從而調控細胞的多種功能。此前研究發現,SPOP是透明細胞腎癌的生物標志分子,同時低氧微環境驅使過表達的SPOP蛋白在腎癌細胞質中大量累積,最終促進腎癌形成。

  此次研究人員以SPOP與蛋白質的相互作用爲靶標,根據SPOP識別底物多肽的複合物晶體結構的特點,綜合應用多種技術手段,獲得了能與SPOP結合的小分子化合物。該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質的結合,幹預SPOP介導的調控PTEN、DUSP7等抑癌蛋白泛素化修飾的信號轉導通路,最終抑制腎癌細胞的生長。

  相關專家表示,該項研究爲SPOP能否作爲透明細胞腎癌藥物靶標進行了藥理功能確證,同時爲SPOP抑制劑的發現並運用于治療腎癌指明了不同于激酶抑制劑的新方向。

  《中国科学报》 (2016-09-14 第4版 综合)