【文彙報】讓丸散膏丹獲得全球通行證

  实验室里的果德安(中)和他的研究团队 本报记者 叶辰亮 摄

    本報記者 許琦敏 

  小傳 

  中科院上海藥物研究所中藥現代化研究中心成立于2005年,目前共有科研人員近百人,以碩士、博士爲主,其中擁有博士學位的近20人,團隊成員平均年齡35岁左右。该团队一直致力于中藥標准国际化,并努力通过中草药研制创新藥物。 

  該團隊于2011年獲得國家技術發明二等獎,2012年獲得國家自然科學二等獎,2013年獲得中科院傑出科技成就獎。中心主任果德安先後獲得2012年美國國際植物藥科學大會首屆傑出貢獻獎、2013年美國植物藥委員會Norman R.Farnsworth卓越研究獎、2015年香港張安德中醫院國際貢獻獎和2016年美国生藥學会Varo Tyler傑出貢獻獎等國際獎項。 

  傳統中藥講究君臣佐使,這黑乎乎的丸散膏丹,究竟是否可以用現代科學的手段來解釋?這曾經是個爭論激烈的問題。 

  要讓爭論變成擲地有聲的定論,需要拿出令人信服的科學依據。2004年,果德安教授從北京大學來到中科院上海藥物研究所,並于次年組建起中藥現代化研究中心。 

  十幾年間,他帶領團隊找到了打開中藥成分黑箱的方法,爲中藥成分制定指紋圖譜,團隊成員宣利江研究員還研發出丹參多酚酸鹽粉針劑等成分明確、質量可控、作用清晰、療效確切、使用安全的創新中藥。 

  2012年起,丹參、靈芝、三七等9種中國科學家制定的中藥標准進入了美國藥典,鈎藤、桔梗等十幾個中藥標准進入了歐洲藥典或論壇。果德安也成爲國際上唯一在中國、美國以及歐洲三個國際主流藥典委員會同時任藥典委員的學者。 

  我們國家在《國家藥品安全十二五規劃》中提出的中藥標准主導國際標准制定的目標,正在被一步步踏實地實現。果德安說。 

   指紋圖譜讓丸散膏丹成分明確 

   川貝母、淮山藥、藏紅花……很多中藥的名字都與産地相關,這是爲何?因爲植物品種、種植地的土壤和氣候,都會對藥材中的有效成分産生影響。如果不能確切知道有效成分的含量,藥材的質量自然也無法得到保證。 

  藥材産地、種植方法的變動,都會引起有效成分的改變。果德安說,他們曾測過不同産地丹參中總酚酸的含量,高低可相差兩倍以上,因此,中藥標准的制定,對中藥材産業會産生巨大影響。 

  在那一碗由十幾甚至幾十種藥材熬出的湯藥中,往往存在多種有效成分相互作用。借鑒生命科學中的組學概念,果德安想出了一個創新方法:用一組或多組化學成分的組合,來識別一種中藥材,乃至一種複方中成藥。 

  每種中藥藥材都有特定的成分組合,就如一套獨特的指紋,即使藥材被加工得面目全非,一樣可以利用化學組分的指紋,將其從黑乎乎的丸散膏丹中識別出來。 

  由此,這個團隊摸索出了一整套研究方法:在測定藥材主要化學成分的同時,把藥材喂給大鼠等實驗動物吃,然後檢測哪些成分進入了血液,如何作用于體內分子……利用這套方法找到中藥的指紋圖譜,可使中藥産品也如西藥一樣,質量可控,藥效穩定。這項研究使果德安團隊獲得了2012年國家自然科學二等獎。 

  中藥標准破冰歐美藥典 

  用現代科學方法诠釋中藥,金標准是让中藥標准被美国药典、欧洲药典收录——全球有140多個國家應用美國藥品標准,而歐盟37个成员国均执行欧洲药典药品标准。被这两大药典收录,则意味着中藥標准获得了近乎全球市场的通行证。有了中药成分分析方法的技术基础,果德安团队开始了中藥標准国际化的破冰之旅。 

  標准的背後,是一個國家在一個領域的話語權,也是市場的主導權。果德安說,此前中國學者曾提交過積雪草、穿心蓮的標准,但因爲標准制訂理念與起草方式與美國藥典差別較大,最終美國藥典接納了由印度專家制定的標准。 

  应该说,国际标准制定,是一门学问。以丹参中的有效成分丹参酮含量限度的制定为例,如果限度太高,那么中国大量丹参都不能作为药材使用,更不能出口。最终,经过各种研讨与谈判,美国药典按照他们提供的大量数据,将这一标准定在了一个较低但合理的范围。丹参标准也成为第一个由中国学者制订的、进入美国药典的中藥標准。 

  多年与歐美藥典委员会打交道,果德安颇有感触,中国还需要一些外交科学家,除了在实验室奋战,他们通过组织国际会议、与各国科学家交流,消除相互之间的理解障碍并建立信任。这也能帮助中国的中药研究在国际上建立起大国形象。 

  中药复方变身现代创新藥物 

  出新藥是中藥現代化的終極使命。安全、有效、質量是藥品的三個金標准,遵此研制出的現代中藥,能夠得到市場認可。 

  丹參多酚酸鹽及其粉針劑是最爲搶眼的明星。傳統丹參制劑有效成分不明,質量難以控制,團隊成員宣利江通過長期系統研究,確定了其中的有效成分。2006年丹參多酚酸鹽及其粉針劑上市後,迄今累計銷售額已超170億元,惠及千萬患者。該藥已進入中國醫院用藥前十行列。宣利江也因此獲得了2011年國家技術發明二等獎,2014年談家桢生命科學産業化獎,並于2015年入選上海市領軍人才。 

  清末古方丹七方、金代古方,都为这个团队提供了灵感,由此研发出治疗冠心病、心绞痛的丹七通脉片,以及治疗糖尿病的降糖候选新藥。目前,丹七通脉片已进入临床IIb試驗階段。 

  果德安說,讓他感動的是,這支團隊爲了共同的理想凝聚在一起,不離不棄十幾年,如果當時真因不合理的科研經費使用辦法而放棄研究,那今天的成功就沒有了。他最想說的是,希望國家設計更合理的科研經費管理制度,更有利于創新項目的脫穎而出。