【東方網】上海藥物所中藥現代化研究團隊:中藥標准國際化道路的拓荒者

上海藥物所中藥現代化研究團隊:中藥標准國際化道路的拓荒者

作者:解敏、劉輝

 

  果德安研究員與團隊成員在圖書館

 

  東方網記者解敏、劉輝5月16日報道:丹參,常生于向陽山坡、草叢、溝邊、路旁。《本草綱目》記載,丹參,可活血,通心包絡,治疝痛。現代藥理研究表明:丹參對冠心病、心絞痛的治療有較好的療效。2012年,中藥丹參標准首次被列入《美國藥典》,這是第一個由中國學者制定的進入《美國藥典》的中藥標准,制定也是第一個《美國藥典》中藥標准。

 

  像丹參一樣,大量的中藥長期以來雖然有效性和安全性都通過臨床實踐得以證明,卻由于理念和體系的差異,一直難以被國際社會承認。究其原因在于許多中藥有效成分未知、作用機理不明,缺乏全面、科學、可行的質量控制標准,最終導致了中藥産業由于不符合國際標准和要求,失去了本應有的市場銷售份額。丹參被列入《美國藥典》標志著長期以來制約中藥現代化進程的瓶頸已得到突破。制定這一標准的是來自中科院上海藥物所中藥現代化中心的果德安研究員團隊,他們當初是如何一步一步用現代科學技術鑿開國際藥典的第一塊堅冰的呢?

 

中科院上海藥物所中藥現代化研究團隊:(從左至右)

姜宝红研究员、杨敏研究员、首席科学家果德安研究员、吳婉瑩研究员、黃成鋼研究员(药物所提供)

 

  出標准:讓中藥標准主導國際標准制定

 

  2004年,以中草药和天然产物为主要研究对象之一的上海药物所从北京大学引进果德安教授作为首席科学家,并组建成立了“上海中药现代化中心”,旨在应用现代科学技术和方法研究传统中药,加速中药现代化进程,推进中药产业的发展。上任之初,性格务实的他就为团队制定了“出标准、出新藥”的明确目标。由于中药成分复杂,尤其在由几味药组成的复方药剂里,如何确定质量控制标准,是对中药现代化最重要的挑战。

 

  2008年,中美在國家層面上簽訂了藥典工作合作備忘錄。在與國際藥典標准對接的過程中,國內藥品標准化問題逐一顯現。在果德安看來,國際上植物藥標准相對成熟,國際上有140多個國家應用美國藥典藥品標准,評審方法上更趨科學、合理和嚴謹,利于甄別真僞優劣。由于美國藥典的收錄原則是敞開式的,從提交的方案裏優中選優。“海選競爭”的方式讓中藥標准走進美國藥典成爲中國學者一直都在努力的目標。果德安下定決心,一定要實現讓中國學者制定的中藥標准來主導和引領國際植物藥標准。

 

  他带领团队首先啃下了美国药典砖头厚的技术指南,并指导团队基于基础研究的结果,从丹参这味传统中药入手,开始了国际质量标准的起草制定工作。在研究中,果德安坚持中药的质量标准研究并不仅限于化学成分分析,而应该是多学科交叉研究。他提出了贯穿“化学分析-体内代谢-生物机制”的中药复杂体系系统分析方法学体系,并曾为之开展了10 多年的实践探索,提出了“深入研究,浅出标准”来构建中药现代质量标准的基本理念。“深入研究”是指对中药复杂体系的药效物质基础体内代谢过程以及作用机制进行深入系统的研究;在此基础上,制定简便、可行适用的中药质量控制标准,即“浅出标准”。基于上述研究,由果德安研究员领衔的“中药复杂体系活性成分系统分析方法及其在质量标准中的应用研究“项目荣获了2012年度国家自然科学奖二等奖。

 

  以科學的研究方法爲支撐,在與研究團隊日以繼夜、齊心協力地攻關下,丹參的美國藥典標准在很短的時間內破繭化蝶,完成並提交。丹參質量標准和起草說明在提交到美國藥典委不久,就獲得了好評。美國藥典委員會指出,果德安團隊在丹參標准方面所做的工作爲今後中藥標准收載起到了典範與模板的作用。在這之後的幾年裏,中國學者制定的靈芝、三七、五味子、紅參、薏苡仁等9種中藥標准先後被美國藥典收錄。繼《美國藥典》之後,果德安很快又攻克了《歐洲藥典》,他用最短的時間完成了鈎藤質量標准,被向來以體系封閉而著稱的歐洲藥典所收載。

 

中藥現代化研究中心首席科學家果德安研究員

 

  出新藥:修炼内功离不开“金标准”

 

  制定了國際標准,就意味著開始掌握國際話語權。以此爲依據,生産出高質量的藥物是上海藥物所中藥現代化研究團隊的終極使命。團隊在繼承中創新,在創新中發展,從傳統中藥、古方驗方中獲取靈感,針對中藥有效成分不明、質量難以控制、臨床療效不穩等症結,研發丹參多酚酸鹽及其粉針劑、丹七通脈片、抗糖尿病藥物等一批現代中藥,並總結“成分明確、質量可控、作用清晰、療效確切、使用安全”的中藥現代化研發經驗。

 

  果德安與丹參有著不解之緣,他和團隊成員一起還對現代中藥丹七通脈片開展了成藥的研究。丹七通脈片是從丹參中提取出丹參總酚酸與三七中的總皂苷經過藥理試驗篩選出最佳配比,通過現代化中藥生産工藝和指紋圖譜技術,使産品的原料從質量難以控制的藥材變爲采用指紋圖譜控制的批間質量穩定的原料藥,是具有安全性好、藥效確切、質量可控、作用機理相對清楚等特點的現代創新中藥,可用于治療冠心病、心絞痛。目前正與太極集團合作進行IIb臨床研究。

 

  习近平总书记强调,“中医藥學是中国古代科学的瑰宝,也是打开中华文明宝库的钥匙。”在果德安和他的团队在实现中药现代化的道路上,始终秉持着“修炼好中药自身的内功是关键”的理念。“真正实现中药现代化和国际化的目标,要从安全、有效、质量三个药品的‘金标准’入手,利用现代科学技术手段,加强中药的基础研究,包括药效物质基础、构建科学可行的质量控制标准、阐明安全适用范围和剂量、确证临床疗效,在此基础上,开展相关体内药代动力学以及作用机理研究,阐明其体内运行规律和作用机制,开发出疗效确切、质量标准可行、安全、机理明确的现代中药产品。”

 

  正是由于研究團隊在中藥質量標准制定以及中藥標准國際化方面做出的突出成就,果德安成爲了國際上唯一在中國藥典、美國藥典和歐洲藥典三個國際主流藥典同時任藥典委員的學者,美國和歐洲藥典委員專家都爲其作出的貢獻“點贊”。然而,果德安和他的團隊並沒有因此停歇,他總是馬不停蹄地爲自己和團隊又制定了下一個目標,希望在未來的拓荒之路上,他和他的團隊能走得更遠,無限風光都在前方。