【上海科技报】上海药物所一类新藥进入临床

  本报讯(记者 耿挺)近日,由中科院上海药物研究所沈敬山课题组和蔣華良课题组自主研发的治疗肺动脉高压(PAH)1.1类新藥TPN171及其片剂获得国家食品药品监督管理局(CFDA)颁发的“药物临床试验批件”,获准进行临床研究。

  肺動脈高壓是一種嚴重危害人類生命健康的疾病,其主要特征是肺血管阻力進行性升高,患者由于缺氧導致嘴唇呈現藍紫色,故稱“藍嘴唇”。如不積極治療,大部分患者可能會死于右心衰竭,因此該疾病也被稱爲“心血管系統的惡性腫瘤”。

  目前國內上市的肺動脈高壓一線治療藥物種類少、價格昂貴,有的藥物每月治療費用甚至達數萬元,而像波生坦、安立生坦等還具有肝髒毒副作用;西地那非作爲治療肺動脈高壓的藥物雖在國外上市,但尚未在國內上市。我國肺動脈高壓患者處于無良藥可用的局面。

  TPN171的科研團隊从上海药物所传统中药与天然产物化学的历史积淀中获取创新灵感,在中药淫羊藿的提取物中发现了具有较高磷酸二酯酶(PDE5)抑制活性的化合物,并以天然产物淫羊藿黄酮为先导结构,以计算化学的解析数据为参照,通过结构修饰和拼接合成技术,开展精细的“结构微调”设计与合成工作,最终获得了成药性综合评价比西地那非更好的候选化合物 TPN171 。

  TPN171活性高、选择性与安全性好,且药效剂量低、生物利用度高。预期患者每日只需口服一次(剂量5-10mg),用药方便。TPN171活性成分与片剂的生产原料易得、工艺简单,如成功上市,有望成为“中国老百姓用得起的好药”。在临床前研究中,研究人员发现 TPN171 还具有较好的治疗勃起功能障碍(ED)的有效性与安全性。

  目前,TPN171 已在 12 个国家/地区申请專利,并获得欧、美、日等 8个国家 / 地区授权。该新藥项目获得国家新藥创制重大专项、上海市科委等专项支持,也是中國科學院藥物創新研究院建设取得的又一新藥创制成果。