【中國科學報】血栓形成關鍵受體三維結構被揭示

  本報訊(記者黃辛)中科院上海药物所趙強研究组与美国国立卫生研究院等机构合作,揭示了血栓形成过程中关键受体——嘌呤能受體P2Y12R的三維結構。51日,两篇独立的研究論文同时发表于《自然》杂志。据悉,这是中国科研人员极其罕见地在顶级学术期刊上背靠背同期发表科研論文,第一作者为药物所的张凯华和张进。 

  据介绍,嘌呤能受體P2Y12R是刺激血栓形成的重要因子。當前,市場上靶向該受體的藥物年銷售額可達數十億美元。但由于遲遲未能P2Y12R清晰可辨的三維照片,目前對其結構知之甚少。而此前研發的抗血栓藥物均存在一定的不足甚至副作用,如第二代藥物對1/3病人無效,第四代藥物可能導致病人呼吸困難等。 

  此次研究人員解析了包括P2Y12R及其拮抗劑與激動劑在內的全套蛋白質分子三維結構,分辨率可精確到比納米還小的長度單位。他們還對受體與加速或減緩血栓形成的藥物分子之間的作用細節進行深入了解,並首次對不同藥物分子可能的作用機理作出解釋。 

  通過比較P2Y12R的不同結構,我們第一次觀察到受體在胞外區結構具有極強的可塑性。這不僅將極大地幫助我們理解GPCR超家族的結構多樣性以及信號傳導機理,同時對治療各種血栓類疾病的藥物改進及研發有著巨大的價值。趙強表示。 

  上海药物所所長蔣華良告诉记者,这些高分辨率蛋白质三維照片,将有助于找到疗效更好、毒副作用更低的新一代抗血栓药物。按国际惯例,课题组没有为此申请知识产权保护,全世界的研究者都可以利用这些基础研究成果研发新藥。 

  不过,趙強表示,上海药物所针对相关新藥的研究已经展开,我們在拿到詳細結構的第一時間,就開始用計算機設計新一代抗血栓藥物,並從大量化合物中篩選合適的新藥’” 

  《中國科學報》 (2014-05-07 1 要聞)