ANGEW | 上海药物所研究团队构建出多样化的螺杂环分子骨架

  螺氧化吲哚和螺吡唑啉酮作爲重要的螺雜環分子核心骨架,廣泛存在于天然産物和藥物活性分子中,具有重要的生物學活性。但如何高效構建這些結構複雜的螺雜環骨架仍具有一定挑戰性,也是有機合成領域研究的難點和熱點之一。
  中國科學院上海药物研究所柳紅和周宇联合研究团队长期致力于螺环优势骨架的高效构建,前期通过有机小分子催化串联反应实现了多类螺氧化吲哚骨架的不对称合成,构建了结构多样化的手性螺杂环分子骨架库Adv. Syn. Catal., 2012, 354, 2151; Chem. Commun.,2014, 50, 14771; J. Org. Chem. 2016, 81, 8888; ACS Comb. Sci. 2016, 18, 220; Beilstein J. Org. Chem. 2017, 13, 1342;同時研究團隊還開發了一類含糖基螺環骨架的SGLT2抑制劑候選藥物LH-1801,並已獲批進入I期臨床研究。
图1. 催化体系调控的歧化反应构建多样化螺吡唑啉酮骨架
  2021年9月20日,研究團隊在《德國應用化學》(Angew. Chem. Int. Ed.)雜志上再次發表新的研究成果。該成果巧妙地引入重氮吡唑啉酮作爲偶聯配體,通過調控催化體系實現了苯基吡唑烷酮底物中多個反應位點(如圖1,N1-N2、C2-N2和C2-C5)的選擇性活化和環合,高效高選擇性地構建了四種不同結構類型的螺吡唑啉酮分子骨架,爲進一步的活性篩選和先導化合物的發現奠定了良好的化學物質基礎。
 
  上海药物所与中國藥科大學联合培养博士研究生方非非为该論文第一作者,上海药物所柳紅研究员和周宇研究员为该論文的共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金和上海市科委基金的支持。  

 

全文及前期工作鏈接:
1. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202105857 
2. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adsc.201200206
3. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2014/CC/C4CC06000H
4. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.joc.6b01596
5. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscombsci.5b00197
6. https://www.beilstein-journals.org/bjoc/articles/13/131
  (供稿部门:柳紅课题组、周宇课题组)